弗朗西斯一世成功抵挡住了查理和亨利八世的军队。

由于经济问题和与施马尔卡尔联邦（Schmalkaldic League ）的冲突，查理被迫签署《克雷皮条约》。

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弗朗西斯一世支持了法国的航海事业。

为了平衡查理五世统治下的哈布斯堡帝国的力量，特别是其通过西班牙王国控制新世界大片土地的影响，弗朗西斯一世努力与新世界和亚洲建立联系。

他派遣舰队前往美洲和远东，与奥斯曼帝国发展密切联系，以促进法国的地中海贸易，并建立战略军事联盟。

现在被称为勒·阿弗尔（Le Havre）的港口城市就是在1517年弗朗西斯一世统治的早期建立的。

1524年，弗朗西斯一世协助里昂公民为乔瓦尼·达·韦拉扎诺 （Giovanni da Verrazzano）的北美探险提供资金。

在这次探险中，韦拉扎诺发现了现在的纽约市，并将其命名为新昂古莱姆（New Angoulême），同时宣布纽芬兰（Newfoundland）为法国领地。

1531年，贝特朗·多尔内桑（Bertrand d'Ornesan）试图在巴西的伯南布哥（Pernambuco）建立法国贸易站。

1534年，弗朗西斯一世派遣雅克·卡地亚（Jacques Cartier）探索魁北克（Quebec）的圣劳伦斯河（St. Lawrence River），寻找“据说有大量黄金和其他财富的某些岛屿和土地”。

1541年，弗朗西斯一世派遣让-弗朗索瓦·德·罗贝瓦尔 （Jean-Fran?ois de Roberval）前往加拿大定居，促进“神圣天主教信仰”的传播。

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在弗朗西斯一世统治期间，在船主让·安戈 （Jean Ango）的帮助下，法国与东亚的贸易开始兴起。

1527年7月，葡萄牙人若昂·德·巴罗斯记录了一艘来自鲁昂（Rouen ）的法国诺曼底商船抵达印度城市迪乌（Diu）。

在1529年，让·帕门捷（Jean Parmentier）乘坐“圣祭号”（Sacre）和“思念号”（Pensée）抵达了苏门答腊（Sumatra）。

探险队返回后，引发了迪耶普地图（Dieppe maps ）的发展，影响了让·罗茨 （Jean Rotz） 等迪耶普制图师的工作。

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